Побочные действия лекарств от псориаза

Содержание статьи

Многие годы пытаетесь вылечить ПСОРИАЗ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить ПСОРИАЗ принимая каждый день...

Читать далее »

 

Белосалик мазь

загрузка...

Один из основных методов терапии при псориазе – использование стероидных и негормональных наружных средств, каждое из которых обладает определенным спектром действия. Одно из таких эффективных лекарств – Белосалик мазь, в инструкции по применению можно узнать все показания и противопоказания препарата.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Основные сведенья о средстве Белосалик

Белосалик – лекарственный препарат хорватского производства, содержит бетаметазон и салициловую кислоту. Лекарство используют для устранения проявлений различных дерматологических заболеваний. Средство устраняет зуд, очаги воспалений, отечность, грибки и микробы на поверхности кожи. Лекарство способствует укреплению местного иммунитета, обладает противоаллергическим, кератолитическим действием.

Форма выпуска:

  1. Мазь – в составе присутствуют основные действующие вещества, вазелин, масло минерального происхождения. Лекарство белого цвета однородной консистенции, в продажу поступает в тубах из алюминия разного объема.
  2. Спрей – вязкая, бесцветная прозрачная жидкость с резким запахом. Идет в комплекте с распылителем или капельницей.

Показания к применению:

  • хронические и подострые дерматозы, на фоне которых возникает шелушение, гиперкератоз;
  • обострение псориаза, в качестве профилактического препарата для продления стадии ремиссии;
  • экземы различного происхождения;
  • дерматит;
  • лишай плоский красный, асбестовидный;
  • себорея;
  • красная волчанка в хронической стадии.

Спрей удобно использовать при псориазе волосистой части головы, себореи, дисгидрозе. Средство легко равномерно распределить по кожным покровам, оно не высушивает дерму, на волосах отсутствуют жирные следы.

Цена мази – 290–470 руб., в зависимости от объема. Средняя стоимость лосьона – 520–670 руб.

Основные аналоги Белосалика по активному веществу – Бетасал, Акридерм, Редерм, Дипросалик. Заменять один препарат на другой можно только с разрешения врача.

Инструкция по применению

После нанесения крема или спрея Белосалик сужаются сосуды, проходит зуд, уменьшается синтез медиаторов воспалительных процессов. Салициловая кислота помогает быстро размягчить бляшки при псориазе, очищает пораженные кожные покровы, способствует лучшему проникновению гормонального компонента. Кислая среда препятствует размножению бактерий и грибков.

Белосалик мазь инструкция по применению

Как применять мазь? В описании указано, что средство применяют исключительно наружно, небольшое количество крема следует равномерно намазать на пораженную или воспаленную кожу, можно втирать легкими движениями. При легких формах заболевания использовать лекарство нужно каждые 24 часа, в стадии обострения мазь нужно наносить утром и вечером. Продолжительность терапии – 21 день. При хронических болезнях лечение продолжают еще 3–5 дней после устранения основных признаков.

Способ нанесения спрея такой же, как и у крема. Перед нанесением флакон с лекарственным средством следует встряхнуть. Препарат с насадкой капельницей следует распылить на ватный диск, после чего обработать пораженные места.

Противопоказания и побочные действия

Перед началом лечения следует разобраться, от чего помогает Белосалик, в каких случаях применять лекарство запрещено, какие негативные реакции могут возникнуть во время терапии.

Дипроспан при псориазе
  • Дайвонекс при псориазе
  • Тимодепрессин при псориазе: отзывы
  • Рыбий жир при псориазе
  • Крем Зорька: инструкция по применению для людей
  • Белосалик противопоказан при индивидуальной непереносимости составляющих лекарства, при патологиях дермы вирусного происхождения, ветряной оспе, открытых повреждениях кожных покровов и мокнущих язвах. Запрещено наносить лекарственное средство после вакцин, при наличии розацеа, вульгарных угрей, дерматологических проявлениях сифилиса и туберкулеза.

    Белосалик не используют для лечения детей младше 6 месяцев. Во время грудного вскармливания женщина может применять лекарственный препарат с разрешения врача, но его нельзя наносить на грудные железы непосредственно перед кормлением.

    Побочные реакции:

    • повышенная чувствительность дермы;
    • зуд, краснота, жжение;
    • изменение пигментации, акне.

    Иногда наблюдается атрофия тканей кожи, вторичное инфицирование дермы, гипертрихоз. Негативные реакции проявляются редко, имею обратимый характер.

    Следует избегать попадания лекарства на слизистые, лекарство нельзя применять для смазывания генитальной и анальной области. Мазь и спрей нельзя наносить под повязки. Для устранения высыпаний на лице допускается наносить крем на кожу не более 7 дней.

    Противопоказания и побочные действия

    Передозировка возможна при длительной терапии, если мазь наносят под повязку, используют для смазывания открытых ран. В таких случаях ухудшается работа почек, надпочечников. Чаще всего такие проявления диагностируют у детей.

    Сравнение мази с другими средствами от псориаза

    Препараты для лечения дерматологических воспалительных процессов выпускают различные фармацевтические компании. Поэтому у Белосалика много аналогов, которые отличаются составом, терапевтическим действием, ценой.

    Белосалик или Акридерм – что лучше

    Акридерм – мазь на основе бетаметазона, которую используют для лечения дерматологических заболеваний. Препарат в виде мази и крема производят российская фармацевтическая компании, его стоимость 150–180 руб., это самый дешевый аналог Белосалика.

    Белосалик – комбинированное лекарственное средство – ацетилсалициловая кислота усиливает действие стероида. Акридерм – содержит только гормональное активное вещество, поэтому действует слабее. Его не выпускают в форме спрея, поэтому использовать его в труднодоступных местах невозможно. Акридерм СК – комбинированный препарат, но по стоимости практически не отличается от Белосалика.

    Белодерм и Белосалик – отличия

    Оба препарата гормональные, их производят в Хорватии, лекарства обладают схожими показаниями, побочными реакциями, противопоказаниями.

    Сравнение Белодерма и Белосалика

    Характеристика препарата Белодерм Белосалик
    Состав Бетаметазон Бетаметазон и салициловая кислота
    Форма выпуска Мазь, крем Мазь, спрей
    Применение в педиатрии Непродолжительное лечение допускается для пациентов старше 6 месяцев. Категорически запрещено наносить под подгузники Разрешено использовать для детей старше 6 месяцев. После нанесения обработанные участки должны быть открыты
    Использование во время беременности В редких случаях Только с разрешения врача
    Как использовать Наносить средство следует дважды в день, огрубевшие участки можно смазывать чаще. Продолжительность лечения – 4 недели Использовать 1–2 раза в день на протяжении трех недель
    Цена (руб.) 120–130 290–470

    Белосалик или Элоком – что лучше? В составе Элокома присутствует другой синтетический глюкокортикостероид – мометазон, но его действие идентично бетаметазону. Элоколм особенно эффективен для лечения псориаза волосистой части головы – уже через 2 недели кожа становится практически чистой. Препарат производят в Бельгии, средняя цена 340 руб.

    Белосалик или Дипросалик – что лучше

    Оба препарата относятся к гормональной группе лекарственных средств, обладают схожим терапевтическим действием. В их составе, помимо стероида, присутствует салициловая кислота, выпускают в форме мази и спрея. Дипросалик – препарат бельгийского производства, его средняя стоимость 590–650 руб. Пациенты отмечают, что Дипросалик лучше устраняет болевой синдром, но имеет большое количество побочных реакций, его нельзя применять для лечения детей младше 2 лет.

    Врачи рекомендуют использовать Белосалик от псориаза для устранения симптомов в стадии обострения, для продления ремиссии. Препарат гормональный, может вызвать привыкание, имеет противопоказания и ряд побочных реакций. Использовать его можно только по назначению дерматолога.

    Применяем гормональные мази для лечения псориаза

    Лечение кожных заболеваний очень часто является сложным и довольно длительным процессом. Так при псориазе данный процесс может занимать не один меся…

    Применяем негормональные мази для лечения псориаза

    Многие знают о существовании такого тяжелого заболевания как псориаз. Патология неизлечима и доставляет массу дискомфорта людям, страдающим недугом….

    Как принимать Метотрексат при псориазе — инструкция

    Псориаз – дерматологическое заболевание, которое сопровождается шелушением кожных покровов и сильным зудом. Не всегда его лечение дает положительный…

    Псорилом шампунь: как принимать

    Сегодня, к сожалению, очень часто сталкиваемся с болезнями кожных покровов головы такими как псориаз, себорея, перхоть, кожный зуд, а также шелушени…

    Виды псориаза

    Народная медицина

    Лечение псориаза

    Диета

    Препараты

    Лечение псориаза в домашних условиях — эффективные средства

    Псориаз на ладонях — причины и лечение

    Снимаем быстро обострение псориаза

    НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

    Для лечения псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
    Подробнее здесь…

    Виды псориаза — фото заболевания

    Симптомы псориаза ногтей (фото) и лечение

    Вопросы специалисту

    Задать свой вопрос

    Лечение Дипроспаном, польза и вред в лечении псориаза

    Дипроспан относится к группе глюкокортикостероидов или гормональных препаратов, которые способствуют лучшей адаптации организма больного к отрицательным факторам внешней среды.

    ДипроспанВ медицинской среде данное средство вызывает постоянные споры по поводу пользы его применения. Некоторые считают лекарство необходимым для терапии псориатических высыпаний, а другие избегают его использования.

    Фармакологические свойства

    Сам по себе препарат обладает рядом таких действий:

    • Выводит из шокового состояния;
    • Насыщает клетки минералами;
    • Подавляет ускоренный процесс деления клеток кожи;
    • Снижает чувствительность;
    • Стабилизирует гормональный фон;
    • Устраняет воспалительный процесс.

    Основными составляющими препарата являются дипропионат бетаметазона и бетаметазон натрий фосфата, которые обладают схожими свойствами, но действуют с различной скоростью. Первый способен накапливаться в тканях и высвобождаться постепенно в течение недели. А второй компонент способен быстро всасываться, оказывая моментальный эффект, и также быстро выводится.

    Применение

    лечение псориаза ДипроспаномЛечение псориаза дипроспаном проводится посредством разовых инъекций за двухнедельный срок.

    Для одного такого укола достаточно ампулы вещества. Зачастую курс терапии составляет три инъекции.

    При введении лекарства следует придерживаться нескольких правил:

    1. Возможно внутримышечное, около- или внутрисуставное введение до 1 куб. см.
    2. Дозировку препарата в 1-2 мл следует строго соблюдать и ни в коем случае не увеличивать прием лекарства.
    3. Использовать средство необходимо только после назначения врачом и ни в коем случае не для самолечения.
    4. При болезненном введении препарата, его можно комбинировать с анестетиками.

    Уколы следует делать только под наблюдением специалиста, так как после введения препарата может наступить анафилактический шок или резкий скачок давления, а в такой ситуации больному понадобится неотложная помощь.

    Важно помнить, что средство обладает кратковременным эффектом, после которого может случиться обострение болезни. Кроме того, средство может вызвать привыкание и перестанет быть эффективным. По этим причинам в нескольких европейских странах использование дипроспана запрещено.

    Противопоказания и побочные действия

    Препарат нельзя применять в нескольких случаях:

    • Беременность;
    • Вирусные заболевания;
    • Возраст до 18 лет;
    • Гипертензия;
    • Глаукома;
    • Грибковые заболевания;
    • Патологии половых органов;
    • Период лактации;
    • Психические расстройства;
    • Сахарный диабет;
    • Синдром Кушинга;
    • Тромбоцит;
    • Туберкулез;
    • Язва желудка.

    Среди побочных эффектов можно отметить:

    1. Нарушение метаболизма – набор веса тела, остеопороз, повышение уровня сахара в крови.
    2. Нарушения работы ЖКТ – диарея или запор, гастрит.
    3. Нарушения ЦНС – повышенная возбудимость, чувство тревоги или приступы эмоциональной подавленности, неврозы, мигрени, головокружение, тошнота, рвота, нарушение режима сна.

    Польза и вред дипроспана

    На основе многочисленных отзывов о лечении псориаза дипроспаном можно сказать, что он не рекомендуется к применению больным с нарушениями гормонального фона, а также при наличии ряда заболеваний. Однако при применении средства в минимальных дозах строго по назначению врача можно добиться положительной ремиссии острой формы заболевания. Распространение псориатической сыпи значительно уменьшается за счет подавления скорости обмена клеток кожи.

    Соответственно, терапия псориаза дипроспаном клинически оправдана только при тяжелых формах развития заболевания. Однако даже в таких случаях состояние пациента должно находится под постоянным контролем лечащего врача. При появлении сильных побочных эффектов использование препарата следует немедленно прекратить.

    • Главная
    • Лекарства и препараты

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

    факты о псориазе

    04.10.2016

    21.10.2016

    25.10.2016

    • О сайте
    • Контакты
    • Карта сайта

    Лечение псориаза метотрексатом

    Вместе с тем исследователям в современных условиях «бума» средних молекул и генно-инженерных биологических препаратов удалось уточнить ряд новых иммунопатогенетических особенностей псориаза и посмотреть на традиционно используемые медикаментозные препараты, в частности метотрексат, с совершенно другой стороны.

    Именно анализу данных последних лет по вопросам эффективности, безопасности метотрексата при псориазе, а также принципиально новым сведениям о механизме терапевтического действия данного терапевтического средства посвящен настоящий обзор литературы. Метотрексат применяется для лечения больных псориазом более 50 лет.

    За эти годы специалисты накопили огромный опыт практического применения данного лекарственного средства в условиях реальной клинической практики. Последнее обстоятельство, а также мощное цитостатическое действие позволили метотрексату в настоящее время стать терапевтическим средством первой линии в лечении пациентов с данным дерматозом и своего рода эталоном, с которым принято сравнивать эффективность и безопасность новых терапевтических средств/методов, предлагаемых для лечения псориаза.

    Препарат демонстрирует высокую терапевтическую эффективность не только при вульгарной форме псориаза, но и при таких сложных с точки зрения терапии больных формах дерматоза, как псориатическая эритродермия и генерализованный пустулезный псориаз. Также несомненным достоинством метотрексата является его способность оказывать терапевтическое действие в отношении клинических проявлений псориатического артрита, который имеется примерно у 1/3 лиц, страдающих псориазом.

    Несмотря на обилие публикаций по данной тематике, ряд проблем, связанных с применением метотрексата при псориазе, в настоящее время нельзя считать окончательно решенными. В частности, определенный интерес для специалистов представляют такие вопросы, как оценка ответа на терапию (выявление не ответчиков); выбор инициирующих доз терапии; длительное непрерывное лечение данным препаратом; способ введения метотрексата в организм пациентов; сроки и критерии долгосрочной эффективности, а так-же, проблемы безопасности длительного применения препарата.

    Метотрексат Методжект при псориазе

    Метотриксат при псориазе

    Методжект — Метотрексат это антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов, оказывает иммунодепрессивное, противоопухолевое действие.

    Один из самых эффективных базисных противовоспалительных препаратов на сегодняшний день, плюс ключевой препарат в дополнении к генно-инженерным биологическим препаратам (моноклональные антитела), которые сегодня самое последние слово в науке.

    Препарат должен применятся по назначению и под наблюдением врача, имеющего опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.

    Лечение псориаза метотрексатом

    Метотрексат в лечении псориаза применяют в составе системной терапии. Препарат применяют в основном при лечении тяжелых форм псориаза и псориатического артрита (ПА), прием метотрексата позволяет замедлить, быстрое наслоение клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

    Методжект эффективен как при псориазе кожи так и при псориазе суставов. Хороший противовоспалительный эффект методжекта определяет его применение при псориазе и псориатическом артрите.

    Метотрексат выгодно отличается от других цитотоксицеских препаратов тем что легче переносится пациентами и очень эффективен, для лучшей переносимости метотрексата принимают в малых дозах кортикостеройды, витамины и иммуностимуляторы. До конца не выявлено, как именно действует препарат, но он сдерживает ревматическое воспаление и, в последствии, уменьшает отечность, скованность движений и боль в суставах.

    Метотрексат при псориазе как принимать

    Схема лечения псориаза метотрексатом проста, методжект вводится один раз в неделю, желательно в один и тот же день недели подкожно. Обычно, эффект проявляется через 4-8 недель после начала терапии. Прогрессивное улучшение ПА наблюдается в течение первых шести месяцев.

    После этого терапия может по необходимости продолжаться длительное время. При достижении требуемого эффекта, можете снизить дозу методжекта до минимальной, при которой сохраняется эффект.

    В упаковке, раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах со специальной иглой для подкожного введения. Препарат производится в фиксированных дозировках — 7.5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 25 мг.

    Показания к применению
    • ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
    • полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
    • тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию
    Противопоказания

    Противопоказан при беременности, кормлении грудью, если в плнах зачатие ребенка то тоже стоит отказаться от приема препарата. Метотрексат является тератогенным препаратом проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro.

    Побочные действия

    Со стороны функции печени: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).

    Взаимодействия с другими препаратами

    Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеина (кофе, содержащие кофеин напитки, чай). Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами. У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

    Оценка ответа на терапию

    Вопросы оценки клинической эффективности проводимой системной терапии псориаза у пациентов в настоящее время считаются достаточно разработанными. Общепринято, что при ответе на терапию по индексу PASI на 75% и более (PASI 75) последняя считается успешной и должна быть продолжена.

    В случае если удается достичь редукции тяжести и распространенности процесса на коже менее чем на 50% (PASI 50), целесообразно принять решение о пересмотре терапевтической стратегии (уменьшить интервалы между приемом/введением лекарственного средства; увеличить дозу применяемого лекарственного средства; использовать комбинацию лекарственных средств; произвести смену лекарственного средства).

    Так, при возникновении «феномена ускользания терапевтического эффекта», описанного у генно-инженерных биологических препаратов из группы анти-TNF-α, дополнительное назначение метотрексата является патогенетически оправданным из-за способности препарата достоверно уменьшить образование нейтрализующих аутоантител к биологическому агенту, что позволяет в конечном счете продолжить проводимую биологическую терапию.

    С другой стороны, очевидно, что пересмотр схемы лечения может ухудшить профиль «польза/риск» и стать причиной возникновения более частых нежелательных явлений терапии. Наконец, при терапевтическом ответе по индексу PASI от 51 до 74% вопрос о продолжении или смене терапевтической тактики должен решаться индивидуально с учетом таких факторов, как локализация псориатических эффлоресценций и влияние псориаза на качество жизни конкретного больного.

    При наличии псориатических элементов сыпи в проблемных зонах (волосистая часть головы, лицо, ладони/подошвы, складки, гениталии/перианальная область), а также при отсутствии динамики по индексу качества жизни DLQI на 5 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем следует также изменить терапевтическую стратегию по принципам, описанным выше. В других случаях проводимая системная терапия может быть продолжена и/или усилена за счет применения более мощных топических средств, в том числе содержащих фиксированные комбинации активных компонентов. Сроки оценки ответа на терапию метотрексатом существенно отличаются от принятых для генно-инженерных биологических средств.

    При использовании последних первичную оценку их эффективности принято проводить в сроки от 16 до 22 нед. непрерывной терапии. Оценить ответ, а также установить первичных неответчиков (критерий — PASI 50) на терапию метотрексатом возможно уже через 8 нед. лечения данным препаратом.

    Подбор инициирующей дозы метотрексата Вопрос о дозах метотрексата, которые следует применять в начале курса лечения псориаза у больных, остается весьма актуальным. В международных и отечественных клинических рекомендациях по ведению пациентов с данным дерматозом единого мнения в данном вопросе нет.

    Так, Европейская академия дерматовенерологии в своих рекомендациях отмечает, что первоначальная доза метотрексата для лечения больных псориазом должна составлять от 7,5 до 15 мг препарата в неделю. Далее доза может быть увеличена в зависимости от эффективности у конкретного пациента, однако максимальная доза не должна превышать 22,5 мг в неделю.

    В клинических рекомендациях в Германии подчеркивается, что начинать системную терапию метотрексатом целесообразно сразу с большей дозы (15 мг в неделю); терапию в дозе 15 мг препарата в неделю следует продолжать в течение 8 нед. и в случае отсутствия улучшения со сто- роны процесса на коже с 9-й недели лечения дозу метотрексата следует увеличить до 20—25 мг в неделю. Более того, немецкие специалисты отмечают, что инициирующая терапия меньшими дозами с последующим их увеличением не является целесообразной из-за отсутствия преимуществ как по эффективности, так и по безопасности.

    При формулировке клинических рекомендаций Испанской академии дерматовенерологии подчеркивают, что низкие дозы метотрексата в качестве инициирующей терапии следует назначать только пациентам, которым данный лекарственный препарат назначается впервые. При наличии указаний в анамнезе на ранее успешное применение данного лекарственного средства у конкретного пациента стартовая доза препарата может варьировать от 15 до 30 мг в неделю.

    В клинических рекомендациях NICE (Великобритания, 2012) по ведению пациентов с псориазом даются следующие рекомендации специалистам по выбору стартовых дозировок метотрексата для лечения больных псориазом целесообразно использовать 5—10 мг вышеназванного препарата один раз в неделю и затем постепенно увеличивать дозу до минимально эффективной, но не более 25 мг в неделю.

    Наконец, в клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2015) указывается, что при приеме внутрь метотрексат назначается по 5—7,5—10—15 мг в неделю однократно. Начальная доза метотрексата при парентеральном применении составляет 7,5—10 мг в неделю, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг в неделю. После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (однако не более 22,5 мг в неделю). Таким образом, можно констатировать, что единого подхода к выбору дозировок для инициирующей терапии метотрексатом в настоящее время не существует.

    Более того, при назначении препарата специалистам следует учитывать такие факторы, как тяжесть и распространенность псориаза; наличие и активность псориатического артрита (при его наличии); профиль самого пациента (масса тела; сопутствующие патологии; результаты гематологического, биохимического анализов крови и т.д.).

    Определенную роль, вероятно, также могут играть характеристики самого метотрексата, выпускаемого разными фирмами-производителями и отличающегося по способам введения в организм и, соответственно, биодоступности.

    Вместе с тем общность в подходах к назначению метотрексата сводится к следующему: первоначальная доза должна быть меньше терапевтически эффективной, что прежде всего продиктовано вопросами безопасности терапии, у лиц, ранее получавших препарат, начальная доза может быть большей в сравнении с пациентами, которым препарат назначается впервые. Постепенно дозу препарата следует увеличить до минимально приемлемой по профилю «польза/ риск».

    В настоящее время является общепринятым, что ключевую роль в формулировании рекомендаций относительно терапии тех или иных заболеваний играют результаты рандомизированных клинических исследований, выполненных в соответствии с правилами надлежащей клинической практики GCP.

    В последние годы были опубликованы результаты трех независимых друг от друга клинических исследований, из которых можно получить данные по возможным стартовым дозам метотрексата.

    В данных исследованиях метотрексат тестировали у больных среднетяжелым и тяжелым псориазом в сравнении с генно-инженерными биологическими препаратами — бриакинумабом, инфликсимабом и адалимумабом, с чем связан тот факт, что оценка эффективности терапии проводилась в сроки, принятые для генно-инженерных биологических препаратов.

    Следует отметить, что дизайн всех трех вышеназванных клинических исследований предполагал применение пероральной формы метотрексата. Начальные дозы препарата в вышеназванных исследованиях существенно варьировали — от 5 до 15 мг в неделю (см. таблицу).

    Несмотря на это, результаты всех трех протоколов оказались вполне сопоставимы между собой по показателю ответа (PASI 75) на инициирующую терапию данным лекарственным препаратом, который в исследовании m10-255 составил 39,9% (на 24-й неделе терапии); в исследовании RESTORE — 41,9% (на 16-й неделе непрерывного лечения пациентов метотрексатом) и в исследовании CHAMPION — 35,5% на 16-й неделе такой терапии (прямые сравнения ответа по PASI 75 на инициирующую терапию метотрексатом у больных псориазом к настоящему времени не проводились).

    Таким образом, можно сделать вывод, что инициирующая доза метотрексата не является единственным и ключевым фактором эффективности терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.

    Длительное непрерывное лечение метотрексатом: вопросы эффективности и безопасности

    Специалисты-дерматологи длительное время использовали курсовое лечение метотрексатом исключительно во время обострения дерматоза с последующей его отменой. Такая стратегия применения препарата считалась относительно безопасной с точки зрения возможного риска развития серьезных нежелательных явлений терапии в отдаленной перспективе, особенно таких грозных, как фиброз или цирроз печени.

    Вместе с тем врачи разных специальностей в последние годы весьма часто стали использовать длительные схемы назначения метотрексата для контроля самых различных заболеваний. В частности, при псориатическом артрите метотрексат рассматривается в качестве основного базисного противовоспалительного средства, позволяющего в определенной степени контролировать такие его проявления, как периферический артрит и дактилит; применяется длительными курсами.

    Cчитается, что малые дозы данного лекарственного препарата при длительном применении не позволяют добиться адекватного клинического ответа и контроля над течением псориатического артрита.

    В дерматологии ранее считалось, что ключевым фактором, определяющим безопасность длительного применения метотрексата, является суммарная доза препарата, полученная пациентом в течение жизни (1500 мг), а биопсия печени рассматривалась в качестве референсного теста, который позволял ответить на вопрос о возможности/невозможности продолжения терапии данным препаратом в условиях набора суммарной дозы.

    В настоящее время вышеназванные подходы пересмотрены. С современных позиций риск гепатотоксичности определяется по данным первоначальных результатов и анализа тенденций с течением времени таких лабораторных показателей функции печени, как аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза с обязательным определением содержания проколлагена III типа в сыворотке крови с учетом существующих и потенциальных факторов риска (ожирение, сахарный диабет и употребление алкоголя).

    Опубликованы результаты 52-недельного двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования METOP (METOthrexate in patients with moderate-to-severe plaque type Psoriasis), в котором подробно проанализированы данные по долгосрочной эффективности и безопасности метотрексата у взрослых пациентов со средне-тяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза.

    Исследование проводилось в 16 независимых друг от друга центрах, расположенных в Германии, Франции, Нидерландах и Великобритании, и в нем приняли участие 120 пациентов. Пациенты 1-й группы в течение всего исследования получали терапию метотрексатом. При этом пациентам 2-й группы на 0—16-й неделе назначался препарат-плацебо.

    В исследовании использовали метотрексат для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах (производитель — компания «Медак ГмбХ», Германия), зарегистрированный (в том числе в России) под коммерческим названием Методжект®. Выбор лекарственного препарата и способа его введения в организм в данном протоколе был обусловлен низким риском случайной передозировки и более высоким содержанием активного метаболита метотрексата при его парентеральном введении.

    Режим дозирования метотрексата в соответствии с протоколом предполагал постепенную эскалацию дозы. Пациентам 1-й группы на 0—16-й неделе исследования вводили подкожно 17,5 мг метотрексата один раз в неделю (у лиц, которые не достигали PASI 50 через 8 нед. от начала терапии, дозу метотрексата увеличивали до 22,5 мг).

    На 17—52-й неделе участия в данном протоколе пациенты 1-й группы продолжали получать вышеназванные дозы метотрексата. Если участнику исследования, получавшему метотрексат в дозе 17,5 мг, на 24-й неделе не удавалось достигнуть значений PASI 75, то ему увеличивали дозу до 22,5 мг.

    В случае если доброволец уже получал дозу 22,5 мг метотрексата в неделю и на 24-й неделе не демонстрировал ответ на терапию выше чем PASI 50, он исключался из исследования. Пациенты 2-й группы получали инъекции-плацебо на 0—16-й неделе участия в исследовании, а затем переводились на метотрексат для подкожного введения в дозе 17,5 мг в неделю до окончания протокола с возможностью дальнейшего увеличения дозы до 22,5 мг на 24-й неделе при недостаточном ответе (оценка по PASI 50).

    В случае достижения терапевтического ответа PASI 75 на 16-й неделе лечения препаратом-плацебо пациенты данной группы далее вообще не получали каких-либо инъекций, а при рецидиве переводились на введение метотрексата подкожно в дозе 17,5 мг в неделю. В соответствии с протоколом исследования все участники, получавшие метотрексат, через 24 ч после его подкожного введения принимали внутрь 5 мг фолиевой кислоты однократно.

    Кроме оценки тяжести и распространенности псориатического процесса протоколом клинического исследования была предусмотрена динамическая оценка качества жизни (DLQI). После 16 нед. терапии у пациентов 1-й группы ответ PASI 50 был достигнут у 66% участников исследования; PASI 75 — у 41%; PASI 90 — у 18%.

    Во 2-й группе через 16 нед. участия в данном исследовании ответ PASI 50 был достигнут у 31% пациентов; PASI 75 — у 10%; PASI 90 — у 0%. Обращает на себя внимание тот факт, что в 27% наблюдений у больных 1-й группы PASI 75 был достигнут уже на 8-й неделе терапии метотрексатом, вводимым подкожно.

    Результаты оценки тяжести и распространенности псориаза на 52-й неделе исследования, следующие: в 1-й группе снижение индекса PASI 50 констатировали в 58% случаев, PASI 75 — в 45%, PASI 90 — в 27%; во 2-й группе — соответственно в 34, 34, 28%. Снижение индекса DLQI до значений ≤ 5, что соответствовало слабому влиянию заболевания на качество жизни, отметили на 16-й неделе у 59% лиц в 1-й группе и у 34% — во 2-й группе. Данный показатель на 52-й неделе терапии составил соответственно 55 и 45%.

    У так называемых первичных неответчиков на терапию метотрексатом на 8-й неделе лечения дальнейшая эскалация дозы препарата способствовала повышению терапевтической эффективности предпринятой терапии, в то время как недостаточный эффект по PASI на 24-й неделе (вторичные неответчики) требовал отмены курсовой терапии метотрексатом из-за ее, неэффективности и невозможности дальнейшего увеличения дозы препарата до токсической.

    Таким образом, результаты протокола METOP свидетельствуют о том, что долгосрочное подкожное введение метотрексата позволяет добиться большего терапевтического ответа со стороны пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, чем его пероральное применение, что сопровождается уменьшением неблагоприятного влияния дерматоза на качество жизни больных (прямые сравнения метотрексата для приема внутрь и подкожного введения в настоящее время опубликованы только для лиц с псориатическим артритом).

    При длительном применении метотрексата для подкожного введения терапевтический эффект развивается в более ранние сроки и остается стабильным в течение 52 нед. Недостаточный эффект от проводимого лечения метотрексатом на 8-й неделе требует эскалации дозы препарата, в то время как на 24-й неделе свидетельствует о неэффективности лечения и целесообразности пересмотра стратегии терапии у конкретного пациента. При проведении долгосрочной терапии метотрексатом вопросы безопасности приобретают большую актуальность.

    Наиболее часто среди нежелательных явлений при длительном применении метотрексата (исследование METOP) встречались различные инфекции (64%), гастроинтестинальные нарушения (33%), повышение уровня различных показателей функции печени (23%), а также лейкопения (5%). При этом у участников данного исследования случаев смерти, серьезных инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей зарегистрировано не было.

    В структуре нарушений со стороны желудочно- кишечного тракта преобладали диспепсические расстройства (22%), в то время как диарея встречалась в 7% наблюдений, боль в животе — в 3%, эрозивные дефекты в полости рта — в 3%. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в 2 раза отмечали в 19% наблюдений; в 3 раза и более— в 15%.

    Вышеназванные изменения функциональных показателей печени были стойкими в 12% случаев, что стало причиной прекращения введения метотрексата и выбывания пациентов из исследования. При этом у всех наблюдавшихся лиц с патологическими изменениями тестированных показателей (аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза) увеличения сывороточного содержания проколлагена III типа отмечено не было.

    Лейкопения, как правило, протекала легко и носила транзиторный характер. Лишь в 1% случаев констатировали лейкопению третьей степени тяжести и в 1% наблюдали перманентное ее течение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о приемлемой безопасности долгосрочного применения метотрексата для подкожного введения у пациентов, страдающих среднетяжелым или тяжелым псориазом.

    Механизм действия и модуляция воспалительного ответа

    Исследования последних лет существенно обогатили наши представления о патогенезе псориаза. С современных позиций известно, что стимулированные различными факторами дендритные антигенпродуцирующие клетки способны активировать Т-клетки, которые на такую активацию отвечают повышенной экспрессией генов, отвечающих за синтез интерлейкинов IL-12 и IL-23.

    Метотрексат в течение многих лет рассматривался исключительно в качестве лекарственного средства, оказывающего цитостатическое и антипролиферативное действие на кератиноциты в коже путем мощного антифолатного эффекта. Известно, что данный эффект метотрексата реализуется через его вмешательство в метаболизм фолиевой кислоты путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы.

    В обсуждаемом ранее в данном обзоре клиническом исследовании METOP у 27 пациентов (из них 6 получали плацебо, 14 — метотрексат; 7 оказались первичными неответчиками на терапию метотрексатом) в динамике были исследованы парные биоптаты кожи (каждый диаметром 3 мм), взятые по краю псориатических эффлоресценций на 0-й неделе.

    В динамике отбор биоптатов был произведен повторно на 16-й неделе клинического исследования. У пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом (достижение показателя PASI 75) на 16-й неделе терапии имелось не просто статистически достоверное снижение уровня CD-3-позитивных клеток и CDIIc-положительных дендритных клеток, а нормализация их количества.

    Вышеперечисленные иммунологические эффекты у пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом полностью совпали с динамикой снижения количества Ki-67-пролиферирующих кератиноцитов и микроабсцессов Мунро в эпидермисе. Таким образом, на современном уровне было доказано, что метотрексат способен модулировать воспалительный ответ в коже у больных псориазом. Уровень развития медицинской науки в настоящее время, вероятно, позволит получить в ближайшее время новые данные об особенностях механизма модулирования воспалительного ответа в процессе терапии метотрексатом у больных псориазом.

    Всемирная организация здравоохранения в своем докладе подчеркнула, что псориаз представляет собой заболевание пожизненного характера и обратила внимание на необходимость разработки препаратов, доступных для лечения пациентов, страдающих данной патологией. Лекарственный препарат метотрексат вполне соответствует данному требованию, при этом являясь весьма эффективным терапевтическим средством с приемлемыми безопасностью и переносимостью.

    Категория: Уколы, капельницы при псориазе 14.05.2018 Просмотров: 1661 Теги: уколы

    Обратите внимание, что вся информация размещенная на сайте носит справочной характер и не предназначена для самостоятельной диагностики и лечения заболеваний! Копирование материалов разрешено только с указанием активной ссылки на первоисточник.